《南来北往》以四个不同地域的故事串连起来，讲述了四个人的命运和情感纠葛。
最终，唐朝的世盗因懦弱的人性导致自己和妻子的悲剧结局；明朝的白宗巍和郑瑶兰走出时间的迷雾，忘记了过去的恩怨，有所收获；清朝的梁红玉在自由和爱情之间做出了选择，放弃了往昔的憧憬，获得了心灵的解脱。
汪新马燕大婚，牛大力入赘富家女，姚玉玲最惨。
汪新一直以为自己只是将马燕当做妹妹，直到在最落魄时惨遭女友姚玉玲的抛弃，而马燕的不离不弃便在这时显的弥足珍贵，马魁大吵一架都要帮助汪新洗清冤屈，更是千里迢迢跑到汪新身边给予安稳，也终于让汪新看清了自己的内心，和马燕顺理成章的走到了一起。
虽然马魁极力阻止马燕和汪新交往，但马燕却非常有自己的主意，经常偷跑出去找汪新约会，为了两个孩子的未来，汪永革终于说出了当年的真相，和马魁和好如初，给汪新和马燕举办了婚礼。
牛大力不顾一切的追逐在姚玉玲身后，希望能争取到一丝可能，但躲过了汪新又来了个贾玉龙，姚玉玲对贾玉龙一见钟情，不顾一切的嫁给他去了哈城生活，再次受挫的牛大力，终于放弃了列车上安稳的工作，选择了下海经商。
《南来北往》大结局中，马魁受伤的刀是来自一名罪犯的。在剧中，马魁为了追捕一名逃犯，不慎被对方用刀刺伤。这把刀是逃犯随身携带的凶器，用来威胁和攻击他人。马魁虽然受伤，但最终还是成功地将逃犯制服，并将其绳之以法。这一情节展现了马魁作为警察的勇敢和坚韧，也凸显了警察在维护社会治安方面的重要作用。